I resti della triplice cerchia di mura megalitiche che respinsero tarantini e cartaginesi ricordano l'origine messapica della cittadina. Accanto alle testimonianze preromane, Manduria vanta anche un importante patrimonio architettonico medievale e rinascimentale. Il Duomo d'origine romanica, con i tre portali rinascimentali inseriti nella facciata e il campanile romanico-gotico a monofore e bifore ogivali, è il monumento cittadino più insigne. Interessanti anche l'antico ghetto degli ebrei con le caratteristiche case senza finestre e il settecentesco palazzo Imperiali. Nell'ex convento del Carmine hanno sede la Biblioteca comunale e la Raccolta archeologica, in cui sono conservate le ceramiche provenienti dalle necropoli locali. A poca distanza dall'abitato, si può visitare il Fonte Pliniano, una grotta con una fonte, resa celebre da Plinio il Vecchio, le cui acque rimangono sempre a livello costante. Tra l'8 e il 12 marzo, durante la festa di San Domenico, Manduria ospita una fiera e una gara di mongolfiere.